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2026年9月29日 星期二

沒有症狀,血管裡可能已經有斑塊:NEJM 一萬六千人研究怎麼說?



沒有心血管病史的成人裡,57% 的人在頸動脈、股動脈或心臟冠狀動脈,至少有一處已經出現動脈粥狀硬化斑塊。20 多歲大約每 13 人就有 1 人,到了 60 多歲超過 9 成。

目前常用的心血管風險分數,在這些已經有斑塊的人當中,只把 1.9% 判為高風險。

也就是說,風險分數低,不等於血管乾淨。能做的事從 20 多歲就可以開始:量血壓、驗血脂、不抽菸。

這個研究做了什麼?

2026 年 8 月 29 日,NEJM 刊出 REACT 研究。研究團隊在丹麥與西班牙收了 16,808 位 18 至 70 歲的成人,條件是沒有心肌梗塞、中風、周邊動脈疾病的病史。平均年齡 45 歲,女性占 51.4%。

每個人都做三個部位的影像檢查:頸動脈和股動脈用 3D 超音波,心臟冠狀動脈用電腦斷層血管攝影,另外再測鈣化分數。三處影像都完整的 13,186 人,是主要的分析對象。

這篇的特別之處在於各年齡層的人數刻意分配,20 多歲、30 多歲的年輕人也各收了幾千人。過去這類研究多半集中在中老年人。

幾歲開始有斑塊?



(40 與 50 歲兩組為原文圖表數值)

男性從 30 多歲開始快速上升。女性在 40 到 60 歲之間上升得特別陡,時間剛好和更年期重疊。整體來看,男性大約比女性早 5 到 10 年。

斑塊長在哪裡?

年輕人的斑塊多半只有一處,而且在周邊血管,頸動脈最常見。30 多歲的人有兩處以上的,男性 6.0%、女性 2.6%。到了 60 多歲,頸、股、心臟三處都有的,男性 56.3%、女性 30.7%。

只長在心臟血管、其他地方都沒有的情形很少,各年齡層男性最多 9.3%、女性最多 5.0%。反過來看,心臟血管有斑塊的人,82% 在頸動脈或股動脈也有。這就是作者說它是全身性疾病的原因。

還有一個跟篩檢有關的細節:如果只檢查頸動脈,會漏掉 18% 斑塊只長在股動脈的人。

斑塊會越長越大嗎?

依原文推估,斑塊體積隨年齡呈指數增加。男性每年約增加:頸動脈 5.5%、股動脈 6.1%、冠狀動脈 4.7%。女性分別是 4.6%、5.8%、3.7%。

這很像複利。年輕時基數小,看不太出來,年紀越大滾得越快。要注意,這是拿不同年齡的人互相比較推算出來的,並沒有追蹤同一個人。

為什麼風險分數會漏接?

研究用的是歐洲常用的 SCORE2,用來預測 10 年內發生心血管事件的風險。被判為高風險的人幾乎都真的有斑塊(特異度 99.8%),但有斑塊的人只有 1.9% 被判為高風險。就算把中度風險也算進去,也只抓到 34.1%。

原因是這類分數很受年齡影響。年輕人就算血壓、膽固醇偏高,算出來的分數還是偏低。而且 SCORE2 本來就是為 40 到 69 歲設計的。

鈣化分數也有類似的問題。30 多歲、心臟血管已經有斑塊的人當中,男性 41.8%、女性 48.4% 的鈣化分數是 0。鈣化分數 0,不能排除早期的冠狀動脈斑塊。

這篇研究的限制也要誠實說

  • 這是橫斷面研究。年齡曲線是不同年齡的人互相比較出來的,不能直接當成同一個人的變化過程。
  • 收案時依年齡、性別刻意分配人數,所以 57% 並不是依人口比例加權的盛行率。
  • 研究對象是丹麥與西班牙的成人,西班牙的部分是公開招募來的志願者,套到台灣人身上數字未必相同。
  • 16,808 人中只有 13,186 人三處影像都完整,可能有選擇偏差。
  • 這篇回答的是「有多少人有斑塊」,沒有回答「每個人都去做影像檢查,能不能減少心肌梗塞或中風」。

我的看法

對 20、30 多歲的人來說,這篇的重點不是叫你去做一堆影像檢查,是提醒你:血壓、膽固醇、抽菸這幾筆帳,從年輕就開始累積了。

  • 20 多歲開始定期量血壓。
  • 抽血看一次血脂,特別留意壞膽固醇(LDL)。
  • 有抽菸的話,越早戒,累積的傷害越少。
  • 家族中有人較年輕就發生心肌梗塞或中風,或自己三高控制得不理想,跟醫師討論是否需要進一步的血管檢查。
  • 如果你的風險分數被算成「低」,但血壓或膽固醇一直偏高,這篇研究支持你不要因為分數低就放著不管。

沒有症狀、也沒有危險因子的年輕人,我不建議自己跑去做冠狀動脈電腦斷層。它有輻射、有費用,也可能查到一些需要一直追蹤的小發現。要不要做,先跟醫師討論。

醫師提醒

如果你或親朋好友出現胸悶、胸痛、喘,或走路時小腿痠痛、停下來休息就能緩解,請直接就醫。

參考文獻:Bundgaard H, García-Lunar I, Kofoed KF, et al. Prevalence of Silent Atherosclerosis across Adult Life. N Engl J Med. Published online August 29, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2609059

2026年9月24日 星期四

癌症疫苗現在打得到嗎?

 


癌症疫苗現在打得到嗎?腸胃科醫師讀 JAMA 回顧的重點整理

目前已經在用、而且確定能減少癌症的疫苗,是 B 肝疫苗和 HPV 疫苗。它們擋的是病毒感染,間接減少肝癌、子宮頸癌等癌症。

直接針對癌細胞設計的「癌症疫苗」,美國 FDA 核准的只有少數幾種,用在已經確診的膀胱癌、攝護腺癌、黑色素瘤病人身上。新聞常看到的個人化 mRNA 癌症疫苗,還有和胰臟癌、大腸癌相關的疫苗,都還在臨床試驗階段。一般人現在打不到,也不能拿來取代篩檢。

這篇研究在講什麼?

2026 年 9 月 21 日,JAMA 刊出一篇由美國華盛頓大學癌症疫苗研究所團隊撰寫的回顧文章,整理癌症疫苗從原理到臨床試驗的進度。

先看數字。過去 50 年,疫苗在全球大約避免了 1.54 億人死於感染症。但所有癌症裡,只有約 13% 和感染有關。也就是說,大部分的癌症沒辦法靠病毒疫苗預防,這一塊就是癌症疫苗想處理的。

癌症疫苗怎麼讓身體打癌細胞?

一支疫苗有三個組成:抗原、佐劑、載體。抗原是要讓免疫系統記住的目標,佐劑負責把免疫系統叫醒,載體是把東西送進身體的方式。

可以把它想成發通緝令。疫苗把癌細胞特有的蛋白印在通緝海報上,交給樹突細胞;樹突細胞跑到淋巴結,把海報拿給 T 細胞看。T 細胞認得之後,會出發去找帶有這個特徵的癌細胞,而且會留下記憶,下次遇到反應更快。

舉個例子,ERBB2(HER2)在部分乳癌、胃癌裡的量,可以是正常細胞的 40 到 100 倍,這就是非突變抗原疫苗會瞄準的目標。

已經核准使用的有哪些?

  • 膀胱癌:卡介苗(BCG)膀胱灌注,1990 年核准,用在非肌肉侵犯性膀胱癌。在一個 550 人的研究中,達到完全反應後接受維持治療的病人,無復發存活中位數 76.8 個月,觀察組是 35.7 個月。
  • 攝護腺癌:用病人自己的免疫細胞加工製成的細胞疫苗。在 512 位轉移性去勢抗性攝護腺癌病人的試驗中,36 個月存活率 32%,安慰劑組 23%。
  • 黑色素瘤:改造過的皰疹病毒直接注射進腫瘤,持久反應率 16.3%,對照組 2.1%。

這幾種都用在已經確診的病人身上,屬於治療,不屬於預防。

跟腸胃肝膽有關的研究走到哪裡?

胰臟癌。兩個小型試驗讓胰臟癌術後病人接受 K-ras 突變疫苗,追蹤 10 年,打過疫苗的 20 人中有 4 人(20%)還活著,同期沒有接種的 87 位術後病人是 0 人。另一個一期研究讓 16 位胰臟癌術後病人接受依個人腫瘤突變打造的 mRNA 疫苗,其中 8 人產生專一的 T 細胞反應。這 8 人追蹤約 3.2 年,無復發存活的中位數還沒到;沒有反應的 8 人是 13.4 個月。

林奇症候群(Lynch syndrome)。這是一種遺傳性癌症症候群,一生罹癌風險可達 80%,以大腸直腸癌、子宮內膜癌居多。一個早期試驗讓 45 位還沒有癌症的帶因者接種病毒載體疫苗,可評估的 37 人全部產生免疫反應,一年後仍有 85% 測得到,沒有嚴重副作用。

黑色素瘤。個人化 mRNA 疫苗加上免疫檢查點抑制劑,用在 157 位術後高風險病人,無復發存活 76.6%,單用免疫檢查點抑制劑是 60%。這一款目前已經進入多個三期試驗。

這篇研究的限制也要誠實說

  • 胰臟癌 10 年存活那組數字,是 20 人和歷史對照的非隨機比較,只能看到關聯,不能證明因果。
  • 林奇症候群的試驗看的是安全性和免疫反應。「打了會不會少得癌症」,還沒有答案。
  • 黑色素瘤 mRNA 疫苗的差距在統計上沒有達到顯著(HR 0.56,95% 信賴區間 0.31 至 1.02),要等三期試驗確認。
  • 個人化疫苗製作需要數週,符合資格的病人約有一半最後沒打到。原因包括等待期間病情惡化必須改做化療,或定序找到的突變數量不夠。
  • 作者在文中寫明,這篇回顧沒有正式評估納入研究的品質,也可能有遺漏。部分作者持有癌症疫苗相關專利、公司股權或研究經費,文末有完整揭露。

副作用大嗎?

目前資料看起來多半輕微、短暫:疲倦、發燒、肌肉痠痛、注射處痠痛。一篇整理 239 個一期試驗、共 4952 位病人的分析,3 到 4 級的疫苗相關副作用大約每 1000 劑 2 次。少數出現暫時性的自體免疫反應,例如白斑、大腸炎。

我的看法

這篇回顧把方向講得很清楚:癌症疫苗先從治療、預防復發開始,接著往高風險族群的預防走。值得期待,但還需要時間。

對現在的你來說,能做的事都不用等疫苗:

  • 確認自己的 B 肝狀態。台灣 1984 年開始推動新生兒 B 肝疫苗,在那之前出生的人,很多沒有打過。一次抽血就能知道你是帶原、已有抗體,還是兩者都沒有。帶原的人要定期做肝臟超音波與抽血追蹤;沒有抗體的人,可以跟醫師討論是否補打。
  • 符合年齡的人,HPV 疫苗可以跟家醫科或婦產科醫師討論。
  • 家族裡如果有好幾位親人得過大腸直腸癌或子宮內膜癌,尤其是 50 歲以前發病,要想到林奇症候群的可能。這類家族的大腸鏡篩檢,開始的年紀比一般人早、間隔也比較密,請先跟醫師討論。
  • 已經到篩檢年齡,或糞便潛血檢查陽性,請先預約大腸鏡,不要等癌症疫苗。

醫師提醒

如果看到標榜「癌症疫苗」的自費施打,先問清楚兩件事:它在哪一期臨床試驗?有沒有取得主管機關核准?依這篇回顧,以突變為基礎的癌症疫苗,目前美國 FDA 還沒有核准任何一款。

參考文獻:Disis ML, Chun BMN, Dhillon KK, et al. Vaccines for Cancer: A Translational Science Review. JAMA. Published online September 21, 2026. doi:10.1001/jama.2026.15540


2026年9月17日 星期四

大腸癌年輕化: 看台大研究結果


預防大腸癌,除了依據個人風險決定做大腸鏡檢查時間以外,生活習慣也很重要。

參考近年的醫學統計數據,我在門診做法也漸漸改變。面對就醫主訴說肚子不舒服的患者,我會多問一句家族史,也比較容易開口建議安排大腸鏡。原因是:近年來40歲左右,甚至35歲左右患者的大腸鏡切片病理報告,看到腺瘤的次數變多了。


來看統計數字

衛福部民國 112 年癌症登記顯示,大腸癌新發個案超過 1.9 萬人,平均不到 30 分鐘就有 1 人確診。這個數字在台灣居高不下很久了,本身不算新聞。

台大團隊 2024 年發表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》的研究。他們回顧 2003 到 2019 年間 27,805 位四十到五十四歲平均風險受檢者的篩檢大腸鏡結果,40 至 44 歲這一段的進階腫瘤性病變盛行率,從 0.99% 上升到 3.22%,45 至 49 歲從 2.50% 上升到 4.19%。研究進一步用統計方法分出世代效應,也就是 1964 年以後出生的人,在同樣的年齡,比上一代更容易出現這些病變。

這是健檢族群的資料,不能直接當成全國盛行率,會自費來做篩檢大腸鏡的人本來就比較注意健康。但一個過去被歸類為平均風險、還不到公費篩檢年齡的族群,十七年間翻了三倍多,這個方向很難忽略。所謂進階腫瘤性病變,指的是體積較大、絨毛成分較多,或已經出現高度異型增生的腺瘤。它還不是癌,但在通往癌的那條路上,位置已經偏後段。

同一段時間,19 至 44 歲成人每天水果吃到最低建議量的比率,從 7.7% 掉到 5.9%。放大到全體國人,超過八成水果不足、超過九成膳食纖維不足,實際纖維攝取大約十四到十五公克,建議量是女性二十五、男性三十五公克,只吃到一半左右。

兩條線剛好交叉,但我不會說是其中一條造成了另一條。同一段時間變動的東西太多,肥胖率、久坐時間、加工食品比例都在往同一個方向走。


纖維在腸道的功用

人的消化酶分解不了膳食纖維,因此它會一路到大腸,被腸道菌發酵,產生丁酸、丙酸、乙酸這些短鏈脂肪酸。丁酸是大腸黏膜細胞主要的能量來源之一,也參與腸道屏障的維持和發炎反應的調節。講白一點,纖維是腸道菌的飯,菌吃得好,黏膜才顧得住。

反過來,長期低纖、高油高糖,加上紅肉與加工肉品偏多,改變的不只是排便,還有整個菌相與代謝環境。近年也有研究指出,某些腸道細菌會產生具基因毒性的代謝物,造成腸黏膜細胞的 DNA 損傷,並被推測與年輕型大腸癌有關。這一段的證據多來自動物模式和相關性研究,還不到可以下結論的程度。

腺瘤走到癌症通常要好幾年到十幾年。這段時間裡腸道處在什麼樣的環境,會影響它進展速度。因此我認為預防的起點應該往前挪,而不是只守在篩檢年齡那條線上。

我們之所以強調水果,是因為它同時給纖維、果膠和各種植化素,而且不用烹調,最容易加進日常。芭樂、蘋果、梨子、柑橘、莓果、奇異果都是符合以上條件的健康水果,與其糾結哪一種,每天都有比較重要。順帶一提,歐盟在 2025 年 7 月核准了綠奇異果的一項健康聲稱,內容是每日攝取 200 公克新鮮果肉可透過增加排便次數維持正常腸道功能。這項申請由紐西蘭奇異果業者提出,臨床研究也由業者資助,歐盟的審查確實嚴格,但證據的來源讀者有權知道。它證明的是改善排便頻率,不是預防大腸癌,這兩件事差很遠。

在門診我常澄清的兩件事

第一件是糞便潛血陰性不等於沒有瘜肉。不是所有瘜肉都會出血,這是篩檢工具的先天限制。有家族史、有症狀,或年齡已經到了,請直接就醫安排大腸鏡檢查。

第二件是糞便潛血陽性一定要接著做大腸鏡。國健署的資料顯示,篩檢陽性之後拖越久做大腸鏡,診斷出晚期大腸癌的風險越高。收到通知會心慌是人之常情,但糞便潛血陽性不等於癌症,瘜肉、痔瘡、腸道發炎都可能造成,重點是要接著做大腸鏡找出原因。

現行公費篩檢的資格,自民國 114 年 1 月起已由原本的 50 至 74 歲擴大:

一般族群:45 至 74 歲之間,每 2 年 1 次。

有家族史:父母、子女或兄弟姊妹曾診斷大腸癌。40 至 44 歲之間,每 2 年 1 次。


這些症狀不要再猶豫

一旦出現:血便或黑便、排便習慣持續改變、不明原因的體重下降、貧血或持續疲倦、持續腹痛腹脹,這幾項出現的時候,請直接就醫。造成以上症狀原因範圍很廣,多數不是最壞的情況,但總是要經過檢查才能得到正確的診斷。


從每天的餐桌開始

飲食要調整,先把份量搞清楚就完成一半。

蔬菜每天 3 份:1 份是生重約 100 公克,煮熟後大約半碗, 煮熟後3 份加起來是一碗半。

水果每天 2 份:1 份大約是一個成人拳頭的大小。

另外也建議:把一部分主食換成全穀類,含糖飲料和加工肉品則盡量少碰。

這幾項調整好之後,剩下的就是規律運動、睡眠充足、把體重維持在合理範圍,再依年齡和家族史安排該做的檢查,按時追蹤。



2026年9月6日 星期日

息肉切掉就沒事了嗎?


息肉切掉就等於沒事了嗎?切除十年後,腸道菌相其實還沒回到原點

 大腸腺瘤切除之後,腸道細菌與代謝產物的「體質」並不會跟著息肉一起被夾掉。哈佛團隊 2026 年 6 月發表在《Cell Host & Microbe》的研究發現,平均切除後 12 年,這些人的腸道菌相仍與沒有息肉的人不同,而且部分特徵與大腸癌病人相似。

這解釋了一件臨床上長期存在的現象:為什麼曾經有腺瘤的人,日後罹患大腸癌的風險仍高於一般人。


這個研究做了什麼? 

這是目前少見「切除很久以後」才回頭採檢的研究,而不是在做大腸鏡前後幾天採樣的短期觀察。

實驗組:美國護理師健康研究(NHSII)中 354 位曾切除大腸腺瘤的女性。

對照組:354 位同年做過內視鏡、完全沒有息肉的女性,依年齡、族裔、居住地等 1:1 配對。

採檢時間:息肉切除後平均 12.1 年(範圍 4 至 29 年)。

檢測方式:糞便全基因體定序(菌相)+ 質譜儀代謝體分析(其中 184 對)。

比較對象:另外整合 14 個大腸癌研究,共 1,045 位癌症病人與 1,067 位健康人。


三個值得知道的發現

一、腺瘤族群的菌相,和大腸癌病人「部分相似」

實驗組和對照組的菌種變化方向呈現中度但明確的一致性(相關係數 0.26,p < 0.0001),共有 31 種細菌在腺瘤與大腸癌族群同方向改變。

Ruminococcus gnavus、Ruminococcus torques、Flavonifractor plautii 增加,這些菌種已知與腸道發炎、黏液層破壞相關。

Faecalibacterium prausnitzii、Gemmiger formicilis減少,這些菌種是生產短鏈脂肪酸的「抗發炎好菌」代表。

值得注意的是,這些改變的幅度在腺瘤期相對輕微,到了癌症期才明顯放大,符合「腺瘤到癌症是一段連續光譜」的觀念。


二、口腔型壞菌在腺瘤期幾乎測不到

大家聽過的具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)、微小微單胞菌(Parvimonas micra)等大腸癌相關口腔菌,在這群腺瘤族群的糞便中偵測率不到一成,甚至完全測不到。

這代表這類細菌可能是癌症形成之後才大量出現,不適合拿來當作息肉或早期病變的篩檢指標。 目前市面上宣稱可用腸道菌檢測「預測大腸癌」的產品,證據力仍不足。


三、代謝產物也跟著改變,而且和生活習慣高度相關

在 987 種糞便代謝物中,有 30 種出現差異:

鞘脂類(sphingolipids,與發炎、細胞增生訊號有關)、次級膽酸 上升。

中鏈與多元不飽和脂肪酸、β-隱黃素(抗氧化類胡蘿蔔素)下降。

更重要的是這一段:研究發現「壞菌」的數量與紅肉攝取、含糖飲料、較高 BMI 呈正相關;與蔬菜、水果、全穀、堅果豆類、規律運動呈負相關。而且這個關聯在腺瘤族群身上比對照組更強。

研究團隊也引用了自己過去的資料:多數人在做完大腸鏡、甚至切除息肉之後,生活習慣其實沒有改變。這可能正是菌相長期維持在「高風險狀態」的原因之一。


這篇研究的限制,也要誠實說

  1. 研究對象全部是女性,男性是否有相同結果尚未驗證。
  2. 只採檢一次,無法確認這些菌相改變是切除前就存在,還是切除後才發生。
  3. 這是觀察性研究,只能看到關聯,不能證明因果。菌相改變究竟是致癌的推手,還是體質與生活習慣的結果,目前仍未定論。
  4. 做代謝體分析的那一組,刻意挑選了病理型態較進階的病人,不完全代表所有息肉族群。

醫師想說的話

這篇研究真正的價值,不是告訴我們「腸道菌很可怕」,而是提供了一個具體的理由:息肉切除是一個開始,不是結束。

腸鏡幫我們處理掉已經長出來的病變,但讓息肉長出來的那個環境,包括飲食、體重、活動量,以及被這些因素形塑出來的腸道菌相,需要靠接下來的日子慢慢調整。

如果您曾經切除過大腸息肉,卻不確定下一次該什麼時候追蹤,歡迎帶著上次的內視鏡報告與病理報告來門診,我們一起看。