腦-腸-腎軸：腸道微生物群與宿主交互作用的角色

腸道微生物群與宿主之間的互動，因其與多種疾病的發展密切相關，近年來受到廣泛關注。慢性腎臟病（CKD）常伴隨高血壓，這類患者的共同特徵包括免疫失調、代謝紊亂與交感神經系統活化，而這些變化與腸道菌群失調及宿主－微生物群交互作用異常密切相關。

2018年發表於《Nature Reviews Nephrology》的一篇綜述文章，深入探討了大腦、腸道、腸道菌群與腎臟在CKD與高血壓中的複雜連結，提出「腦-腸-腎軸」的概念，並為這些疾病的發病機制與潛在治療策略提供了新的方向。

【腦部】

交感神經活化是腦部、腸道與腎臟疾病中共通的病理特徵。大腦中負責交感神經輸出的前交感區域，因持續性的微膠細胞活化與神經發炎，促使血壓上升，同時對腸道與腎臟產生不良影響。骨髓中發育的免疫細胞，受到腸道微生物群的活化後進入血液循環，進一步加劇腸道與腎臟的發炎反應。腸道環境與腸道菌群之間的緊密互動，也調節著局部黏膜免疫功能。

【腸道】

當腸道菌群失衡及代謝功能異常時，腸道內部的平衡遭到破壞，表現為黏膜炎症增加、腸道通透性上升，以及上皮細胞異常的表觀遺傳修飾。這些變化使腸道屏障受損，促使內毒素和尿毒素進入血液循環，進一步傷害腎臟功能。

【腎臟】

隨著腎絲球過濾率(eGFR)下降、白蛋白尿及尿毒素累積，腎小球與腎小管間質出現明顯損傷，最終促進高血壓與慢性腎病的進展。

【代謝途徑】

不均衡飲食（如低纖維、高蛋白質與高動物脂肪攝取）會導致菌群失調，促進甲酚硫酸鹽(p-cresyl sulfate; PCS)與吲哚硫酸鹽(indoxyl sulfate)等尿毒素的過度產生與累積，破壞腸道屏障，增加腸道通透性，使毒素流入腎臟，引發腎炎。

【免疫途徑】

來自骨髓的免疫細胞於腸道接觸失調菌群後變得過度活化，產生大量發炎細胞與細胞激素及可溶性尿激酶纖溶酶原活化物受體（suPAR），透過血液循環促使腎臟發炎。

總結：

腦-腸-腎軸指這三個器官之間的交互作用：經由來自大腦的自主神經下行調控，以及來自腸道和腎臟的信號，例如免疫產物與微生物代謝物所媒介的交互作用。
腸-腎軸之間的作用是透過代謝與免疫途徑來媒介的，透過失調菌群代謝物影響腸道與腎臟免疫、破壞腸道屏障，最終促使失調代謝物經血液流向腎臟，進一步惡化高血壓與慢性腎臟病的發展。
針對腸道微生物群的潛在治療策略，可應用於高血壓與慢性腎病，包括：飲食介入、益生菌、糞便微菌移植，以及代謝調控。

參考資料：
The gut microbiota and the brain–gut–kidney axis in hypertension and chronic kidney disease(2018). Nature Reviews Nephrology, 14(7), 442-456.

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